Фармакология – это изучение лекарственных средств

Фармакология – это изучение лекарственных средств

Стоматологический факультет

Уч. год

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ОБЩАЯ РЕЦЕПТУРА

1.Фармакология как наука, связь с другими дисциплинами, ее задачи, методы исследования: экспериментальный и клинический. Понятие о “плацебо”, слепом, двойном слепом методе.

Фармакология (от греч. pharmacon лекарство, яд; и logos — учение) наука о взаимодействии лекарственных веществ и организма.

Основными задачами фармакологии является создание и обоснование рационального применения новых лекарственных средств, и изучение новых свойств уже известных лекарственных препаратов.

Фармакология является самостоятельной наукой и составной частью современной терапии, она выполняет роль связующего звена между теоретическими знаниями и практической областью медицины. Являясь областью активного информационного обмена между естественнонаучной основой медицины биологией, химией, физиологией, морфологией и специальным медицинским знанием — терапией (клиническими дисциплинами), фитотерапией, фармацией, токсикологией, фармакология дает почувствовать огромную взаимную пользу одного знания для другого.

Фармакология имеет большое общебиологическое значение. Раскрытие механизмов действия лекарственных веществ помогает расширить представления о химической сущности процессов, происходящих в живых клетках, механизмах регуляции функций систем организма. В этом случае лекарственные вещества выступают в роли фармакологических «зондов», помогающих оценить наличие, направленность и выраженность ответных реакций со стороны клеток, тканей, органов и систем.

Вначале на экспериментальных животных, а затем в организме человека фармакология изучает взаимодействие веществ любого происхождения с биологическими системами на различных уровнях организации: молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном, на уровне функциональных систем и целостного организма.

В фармакологии, как в медикобиологической науке, принято выделять три основные части: теоретическую, экспериментальную и клиническую. Теоретическая и экспериментальная части фармакологической науки составляют фундаментальную фармакологию. Экспериментальная фармакология является связующим звеном между теоретической и клинической фармакологией.

Предмет экспериментальной фармакологии составляет моделирование механизмов взаимодействия лекарственных средств с биологическими системами (организм человека или экспериментального животного) на различных уровнях (субклеточный, тканевой, органный, системный) и изучение возникающих при этом эффектов. В экспериментальной фармакологии, являющейся основой для решения новых задач в области фармакологической науки, можно выделить три основных методических подхода: биохимический; физиологический; морфологический.

Используя биохимический подход, фармакология изучает природу реакций взаимодействия между лекарственным веществом и биомолекулами. Используя физиологический и морфологический подходы, фармакология анализирует изменения функции и строения органов и систем, вызываемых фармакологическим воздействием.

Предмет и задачи фармакологии

Значение фармакологии для практической медицины, положение среди других медицинских и биологических наук. Основные этапы развития фармакологии. Правила изготовления лекарственных препаратов и методы их контроля. Источники получения лекарственных средств.

Слепо́й ме́тод— процедура проведения исследования реакции людей на какое-либо воздействие, заключающаяся в том, что испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. Метод применяется для исключения субъективных факторов, которые могут повлиять на результат эксперимента.

Двойной слепой метод заключается в том, что не только испытуемые, но и экспериментаторы остаются в неведении о важных деталях эксперимента до его окончания. Двойной слепой метод исключает неосознанное влияние экспериментатора на испытуемого, а также субъективизм при оценке экспериментатором результатов эксперимента.

Слепой метод получил широкое распространение при проведении медицинских испытаний. Для получения объективных результатов пациенты делятся на две группы; одна группа получает новое лекарство, а другая, контрольная, группа получает плацебо. При этом пациенты не знают, кто из них находится в контрольной группе. Таким образом исключается так называемый «эффект плацебо», который заключается в том, что состояние пациента может улучшиться просто из-за того, что он думает, что принимает эффективное лекарство (в среднем это происходит у 5-10 % пациентов). Хотя такой метод повышает объективность исследования, он не исключает субъективной оценки состояния пациента врачом, проводящим исследование. В случае применения двойного слепого метода врачи, непосредственно участвующие в испытании, тоже не знают, кому из пациентов они дают лекарство, а кому плацебо.

Применение метода не ограничивается медициной, он может и должен применяться в любых случаях, когда испытуемый или экспериментатор могут осознанно или неосознанно повлиять на результат. Например, достаточно очевидно, что при проведении экспертной оценки какого-либо проекта, эксперт, для сохранения объективности, не должен знать, от кого исходит предложение. Однако, организаторы тендера также могут повлиять на результат, выбрав определённого эксперта для оценки определённого проекта. Поэтому важно, чтобы этот выбор также осуществлялся вслепую.

Двойной слепой метод используется также для научной проверки заявлений о паранормальных способностях, таких, как способность читать мысли или определять цвет предметов без помощи зрения (кожно-оптическое восприятие).

Понятие о лекарственном веществе, сырье, форме, препарате.

Лекарствен­ное вещество— это хи­мическое соединение природного или синтетического происхождения, которое является основным действующим началом, определяющим лекарственные свойства. Входит в состав лекарственного средства.

Лекарственное сырье явля­ется источником получения лекарственного вещества. К наиболее распространенному и давно известному лекарственному сырью относятся многие растения, как дикорастущие, так и культивируемые специализированными хозяй­ствами. Второй источник лекарственного сырья — органы и ткани различных животных, продукты жизнедеятельности грибков и бак­терий, из которых получают гормоны, ферменты, антибиотики и другие биологически активные вещества. Важную роль в этом иг­рает генная инженерия, позволяющая получать ранее неизвестные вещества. Третий источник — некоторые природные и синтетичес­кие производные. После соответствующей обработки лекарствен­ного сырья получают активно действующее лекарственное вещество.

В зависимости от способа обработки лекар­ственного сырья получают галеновы и новогаленовые препараты.

Га­леновы препараты — это препараты сложного химического состава полученные из частей растений или тканей животных. Они содержат действующие активно соединения в комплексе с балластными веще­ствами. К галеновым препаратам относятся настои, отвары, настой­ки, экстракты, сиропы и др.

Новогаленовые препараты — это водно-спиртовые вытяжки из растительного лекарственного сырья, высокой степени очистки с удалением всех балластных веществ. Благодаря такой очистке препараты могут быть введены паренте­ральным путем.

Лекарственное средство (лекарство) – это «любое вещество или продукт, используемый или планируемый к использованию, чтобы модифицировать или исследовать физиологические системы или патологические состояния для блага реципиента» (определение научной группы ВОЗ), может содержать другие вещества, обеспечивающие его стабильную форму. Термины «лекарственное средство» и «лекарство» взаимозаменяемы. Лекарство может иметь однокомпонентный или комплексный состав, обладающий профилактической и лечебной эффективностью. В РФ лекарственными считаются средства, разрешенные к применению Министерством здравоохранения в установленном порядке.

Лекарственный препарат — это лекарственное средство в готовом для применения виде. Это дозированное лекарст­венное средство в адекватной для индивидуального примене­ния лекарственной форме и оптимальном оформлении с при­ложением аннотации о его свойствах и использовании.

Лекарственная форма— физическое состояние ле­карственного средства, удобное для применения (см. ниже)

Все лекарственные средства подразделяются на три группы с учетом возможного их токсического воздействия на организм человека при неправильном примене­нии. Списки этих препаратов пред­ставлены в Государственной фармакопее. К списку A (Venena — яды) отнесены лекарственные средства, назначение, применение, дози­рование и хранение которых в связи с высокой токсичностью дол­жны производиться с особой осторожностью. В этот список вклю­чены и средства, вызывающие наркоманию. К списку Б (heroica — сильнодействующие) отнесены лекарственные средства, назначе­ние, применение, дозирование и хранение которых должны произ­водиться с предосторожностью в связи с возможными осложнени­ями при их применении без врачебного контроля. Третья группа — лекарственные препараты, отпускаемые из аптек без рецептов.

Раздел 1 ВВЕДЕНИЕ

1.1 .Основные задачи фармакологии

Фармакология — наука о лекарственных средствах, о взаимодействии лекарственных веществ с организмом человека и путях изыскания новых лекарственных средств. Слово «фармакология » в переводе с греческого означает учение о лекарствах (от греч. pharmakon — лекарство, logos — учение).

Фармакология изучает лекарства в различных направлениях: фармакокинетическом, фармакодинамическом, фармако- терапевтическом, фармакопрофилактическом и т.д.

Фармакология состоит из двух разделов: общей фармакологии и частной фармакологии.

Общая фармакология изучает общие закономерности действия лекарственного средства. Этот раздел, в свою очередь, делится на фармокинетику, фармадинамику, фармакопрофилактику.

Фармакокинетика исследует процессы всасывания, распределения, метаболизм, длительность пребывания в организме, биотрансформацию и пути выведения лекарственных веществ.

Фармакодинамика изучает механизм и особенности специфического действия лекарственных средств на организм, а также изменения в деятельности органов и систем под влиянием лекарств.

Фармакотерапия изучает лечебные действия при различных заболеваниях, определяет схемы и дозы их применения.

Фармакопрофилактика определяет меры предупреждения заболеваний с помощью лекарственных препаратов.

Фармакология, используя достижения биологии, микробиологии, физиологи и имея тесную связь с фармацевтическими дисциплинами, успешно решает проблемы профилактики и лечения заболеваний. Лечение любого заболевания невозможно представить без применения лекарственных средств.

Лекарственное средство (ЛС) — вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического или биотехнологического происхождения, обладающих фармакологической активностью и в определенной лекарственной форме используРаздел 1. ВВЕДЕНИЕ | 7

емое для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, профилактики, реабилитации больных путем внутреннего или внешнего применения.

Лекарственная форма — вид, придаваемый ЛС и определяющий его состояние, дозировку, упаковку и способ применения.

Существует огромное количество ЛС, каждый год появляется масса новых. Запоминание ЛС осложняется наличием нескольких названий-синонимов. Это связано с тем, что каждая фирма, выпускающая ЛС, дает ему свое торговое название. В связи с этим Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) принято решение, согласно которому на упаковке ЛС, кроме фирменного названия, должно быть указано единое международное название (МНН).

Частная фармакология изучает фармакокинетику и фармакодинамику различных фармакологических групп и отдельных ЛС.

Задачами клинической фармакологии являются:

  • 1) испытания новых фармакологических средств;
  • 2) разработка методов наиболее эффективного и безопасного применения лекарственных препаратов;
  • 3) клинические исследования и переоценка старых препаратов;
  • 4) информационное обеспечение и консультативная помощь медицинским работникам.

Помимо теоретических задач, разрабатываемых клинической фармакологией, на практике она решает еще ряд вопросов:

  • 1) выбор лекарственных препаратов для лечения конкретного больного;
  • 2) определение наиболее рациональных лекарственных форм и режима их применения;
  • 3) определение путей введения лекарственного вещества;
  • 4) наблюдение за действием лекарственного средства;
  • 5) предупреждение и устранение побочных реакций и нежелательных последствий взаимодействия лекарственных веществ.

В конечном итоге эффективность лечения пациента зависит от компетентности медицинского работника в вопросах клинической фармакологии.

В зависимости от особенностей воздействия на патологический процесс выделяют следующие виды фармакотерапии.

Этиотропная терапия направлена на устранение причины (этиологию) заболевания. Например, применение противомикробных препаратов при инфекционных заболеваниях или антидотов (противоядий) при отравлении токсическими веществами.

Патогенетическая терапия — действие лекарств, направленных на устранение или подавление механизмов развития болезни (применение гипотензивных, антиаритмических, противовоспалительных, психотропных и других средств).

Симптоматическая терапия направлена на устранение или уменьшение отдельных симптомов заболевания. Например, использование обезболивающих препаратов, не влияющих на причину или механизм развития болезни (ацетилсалициловой кислоты при простудных заболеваниях). В ряде случаев (например, при инфаркте миокарда) они могут, влияя на патологический процесс, оказывать и патогенетическое действие.

Заместительная терапия применяется при недостаточности в организме больного биологически активных веществ (гормонов, ферментов, витаминов и др.), введение которых, не устраняя причины заболевания, обеспечивает нормальную жизнь человеку в течение многих лет (сахарный диабет I типа, гипотиреоз, анемии, связанные с дефицитом железа, недостатком витамина В и фолиевой кислоты, хроническая надпочечниковая недостаточность и др.).

Читайте также:  Шум в ушах - причины возникновения, диагностика, лечение

Профилактическая терапия проводится для предупреждения заболеваний. В группу профилактических средств входят некоторые противовирусные, дезинфицирующие препараты, вакцины, сыворотки и др.

Фармакология

I

Фармакология (греч. pharmakon лекарство + logos учение)

наука, основным содержанием которой является исследование взаимодействия с живыми организмами известных и изыскание новых эффективных и безвредных лекарственных средств. В основном Ф. изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний.

Диапазон фармакологических исследований очень широк. Он включает изучение влияния веществ на биологические системы разной сложности — от целого организма до отдельных клеток, субклеточных образований, рецепторов и ферментов. Ф. тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Она оказывает большое влияние на развитие многих других медико-биологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии. Например, с помощью вегетотропных веществ удалось раскрыть тонкие механизмы синаптической передачи, осуществляемой при участии медиаторов ацетилхолина и норадреналина. Получение веществ, позволяющих направленно блокировать определенные ферменты или ускорять их синтез, способствовало развитию энзимологии. Многие сложные функции ц.н.с. стали доступны для изучения благодаря психотропным средствам. Для экспериментаторов основная ценность фармакологических веществ заключается в том, что они предоставляют широкие возможности управления многими биохимическими и физиологическими процессами и анализа механизмов, лежащих в их основе.

Велико значение Ф. для практической медицины. В результате создания большого ассортимента высокоэффективных препаратов фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний. Широкое распространение получили средства, угнетающие и возбуждающие центральную и периферическую нервную систему; повышающие и понижающие АД; стимулирующие сердечную деятельность, дыхание, регулирующие кроветворение, свертывание крови, обменные процессы, противомикробные и противопаразитарные средства, применяемые для лечения и профилактики инфекционных болезней, и др.

Прогресс Ф. неизбежно сказывается на развитии клинических дисциплин. Так, появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств, ганглиоблокаторов и других препаратов способствовало успеху хирургии. Качественно новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств. Выделение и синтез гормональных средств существенно изменили результаты лечения больных с эндокринными заболеваниями. Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Пересадку органов удалось осуществить главным образом в связи с созданием иммунодепрессивных средств. Значение Ф. для клиники подчеркивается и тем. что за последние годы в самостоятельную дисциплину выделилась Фармакология клиническая, занимающаяся изучением взаимодействия лекарственных средств с организмом человека в условиях патологии.

В современных условиях для создания новых лекарственных средств все большее значение приобретают фундаментальные исследования. Они касаются не только химических проблем (теоретической химии, физической химии и др.), но и сугубо биологических исследований. Успехи молекулярной биологии, молекулярной генетики, молекулярной Ф. стали существенным образом сказываться на таком прикладном аспекте Ф., как создание новых препаратов. Действительно, установление механизмов действия веществ, открытие многих эндогенных лигандов, вторичных передатчиков, пресинаптических рецепторов, нейромодуляторов, выделение отдельных рецепторов, разработка методов исследования функции ионных каналов и связывания веществ с рецепторами, успехи генетической инженерии и т.п. — все это сыграло решающую роль в определении наиболее перспективных направлений конструирования новых лекарственных средств. Так, открытие механизма действия нестероидных противовоспалительных средств принципиально изменило пути поиска и оценки таких препаратов. Новое направление в Ф. связано с выделением, широким исследованием и внедрением в медицинскую практику простагландинов. Открытие системы простациклин — тромбоксана явилось серьезной научной основой для целенаправленного поиска и практического применения антиагрегантов. Выделение энкефалинов и эндорфинов стимулировало исследования по синтезу н изучению опиоидных пептидов с разным спектром рецепторного действия. Установление роли протонового насоса в секреции хлористо-водородной кислоты желудка привело к созданию ранее неизвестных препаратов — ингибиторов протонового насоса. Открытие эндотелиального релаксирующего фактора позволило объяснить механизм сосудорасширяющего действия м-холиномиметиков. Эти работы способствовали также выяснению вазодилатирующего эффекта нитроглицерина и натрия нитропруссида, что важно для дальнейших поисков новых физиологически активных соединений. Исследование механизмов фибринолиза позволило создать ценный избирательно действующий фибринолитик — активатор тканевого плазминогена. Важную роль играют также фармакокинетические исследования, особенно касающиеся биотрансформации веществ. Как известно, активируя или ингибируя ферменты, участвующие в метаболизме веществ, можно существенно изменять их эффективность и продолжительность действия. В ряде случаев удалось выявить метаболиты, которые оказались более активными или менее токсичными, чем исходное вещество, и использовать их в качестве лекарственных средств (например, метаболит фенацетина — парацетамол).

При фармакологическом исследовании потенциальных препаратов подробно изучается фармакодинамика веществ: их специфическая активность, длительность эффекта, механизм и локализация действия (см. Фармакодинамика). Важным аспектом исследования является фармакокинетика веществ: всасывание, распределение и превращение в организме, а также пути выведения (см. Фармакокинетика). Специальное внимание уделяется побочным эффектам, токсичности при однократном и длительном введении, тератогенности, канцерогенности, мутагенности. Необходимо сравнивать новые вещества с известными препаратами тех же групп. При фармакологической оценке соединений используют разнообразные физиологические, биохимические, биофизические, морфологические и другие методы исследования.

Большое значение имеет изучение эффективности веществ при соответствующих патологических состояниях (экспериментальная фармакотерапия). Так, лечебное действие антимикробных веществ испытывают на животных, зараженных возбудителями определенных инфекций противобластомные средства — на животных с экспериментальными и спонтанными опухолями. Кроме того, желательно располагать сведениями об особенностях действия веществ на фоне тех патологических состояний, при которых они могут быть использованы (например, при атеросклерозе, аллергии, воспалении).

При клиническом испытании новых лекарственных средств исходят из ряда принципов. Прежде всего их необходимо исследовать на значительных контингентах больных. Во многих странах этому часто предшествует испытание на здоровых лицах (добровольцах). Очень важно, чтобы каждое новое вещество сравнивалось с хорошо известными препаратами той же группы (например, наркотические анальгетики — с морфином, сердечные гликозиды — со строфантином и гликозидами наперстянки). Новое лекарственное средство обязательно должно отличаться от имеющихся в лучшую сторону.

При клиническом испытании веществ необходимо использовать объективные методы позволяющие количественно оценить наблюдаемые эффекты. Комплексное исследование с использованием большого набора адекватных методик — еще одно из требований, предъявляемых к клиническим испытаниям фармакологических веществ. Достоверность данных, полученных разными методами, должна быть подтверждена статистически.

II

Фармакология (pharmacologia; Фармако- + греч. logos учение, наука)

наука, изучающая действие лекарственных и других биологически активных веществ на организм человека и животных.

Фармакология биохимическая — раздел Ф., изучающий биохимические процессы в организме, лежащие в основе действия лекарственных веществ.

Фармакология клиническая — раздел Ф., изучающий влияние лекарственных веществ на организм больного.

Фармакология молекулярная — раздел Ф., изучающий молекулярные механизмы взаимодействия лекарственных веществ с биологическими субстратами.

Фармакология экспериментальная — раздел Ф., изучающий влияние лекарственных и биологически активных веществ на организм в условиях эксперимента.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Целью любого лечения является достижение желаемого терапевтического эффекта с минимальными побочными эффектами. При выборе подходящего лекарства для пациента, врач должен определить подходящую дозу для достижения своей терапевтической цели. А для этого, однако, нужно иметь базовые представления о фармакокинетике и фармакодинамике данного препарата.

Что такое фармакокинетика и фармакодинамика

В общем смысле фармакодинамика охватывает эффект «концентрация-действие» препарата, а фармакокинетика отражает взаимодействие «доза-концентрация».

Фармакокинетические процессы включают процессы абсорбции, распределения и элиминации лекарственного средства и определяют, как быстро лекарство достигнет целевого органа и как долго оно будет в нем сохраняться.

Фармакокинетика – часть фармакологии, которая изучает «судьбу» лекарственного средства в организме после его введения: всасывание, распределение, метаболизм и выведение. Кроме того, фармакокинетика учитывает корреляцию между фармакокинетическими параметрами (пиковая концентрация, время, необходимое для достижения этого, объем распределения лекарственного средства, время полу-абсорбции, время полувыведения) и фармакологическими эффектами (желательным и нежелательным) для разработки безопасного и эффективного лекарственного средства, которое имеет постоянное начало и продолжительность действия.

Это тесно связано с биодоступностью (количество лекарственного средства, которое поступает в системную циркуляцию от использованного состава) и биоэквивалентностью (сравнение биодоступности двух составов). Чтобы достичь этого, фармакокинетика работает на основе фармакокинетических моделей, которые имитируют «судьбу» лекарственного средства в организме. Следовательно, существуют единичные или множественные (открытые или закрытые) системы, стационарные или динамические системы, кинетика линейных и нелинейных процессов с постоянными или переменными скоростями.

Стандартная доза каждого препарата определяется тщательным титрованием в процессе тестирования лекарств, но даже люди без медицинского образования понимают, что эта начальная доза подходит не каждому человеку. Физиологические процессы (такие как незрелость органов у новорожденного), а также патологические процессы (сердечная и / или почечная недостаточность) требуют введения отдельных доз препарата определенным категориям пациентов.

Особенности фармакокинетики

Существует пять основных фармакокинетических параметров:

  1. Очистка от препаратов – способность организма выводить лекарственные вещества.
  2. Объем распределения – измеряется пространство, доступное в организме, в котором будет «храниться» лекарство и которое будет служить резервуаром.
  3. Период полувыведения из плазмы – это время, которое требуется для выведения лекарственного средства из организма, чтобы в нем оставалась только половина первоначально введенной дозы.
  4. Лекарственное накопление – когда препарат вводится в многократных дозах, он накапливается в различной степени, пока не прекратится дозирование (его прием). Накопление зависит от конкретной дозы препарата, которая размывается между отдельными дозами препарата.
  5. Биодоступность – определяется как количество неизмененного лекарственного средства, которое достигает системного кровообращения, независимо от того, как вводится лекарственное средство: перорально, ректально или парентерально. Здесь следует упомянуть элиминацию, которая описывает и отражает процесс начального метаболизма лекарственного средства в основном в печени, но этот метаболизм может также происходить в кишечнике, а также в портальном кровотоке. Системная очистка лекарств не зависит от их биодоступности, но обратный процесс заключается в том, что очистка влияет на биодоступность, и это факт. Например, лидокаин не вводят перорально, поскольку биопродукты, полученные в результате его метаболизма, очень токсичны для нервной системы. Как можно видеть, метаболическое состояние печени играет важную роль в действии препарата. Люди делятся на «быстрых» и «медленных» метаболизаторов лекарственных препаратов, с соотношением от 15% до 85%. Кроме того, цирроз печени может вызвать резкое изменение общей кинетики данного препарата, равно как и наличие почечной недостаточности.

Терапевтическое и токсическое воздействие медсредств является результатом их взаимодействия, во-первых, с организмом пациента и, во-вторых, с другими лекарственными средствами. Большинство медпрепаратов действуют путем взаимодействия с определенными макромолекулами с последующей активацией различных биохимических каскадов в организме. Эти макромолекулы называются лекарственными рецепторами (ЛР).

Лекарственные рецепторы являются основным направлением в исследовании действия лекарств (фармакодинамика). Многие ЛР являются изолированными, и их структура известна в деталях. Модель присутствия ЛР также играет важную роль в создании и исследовании новых лекарств. Таким образом, современные знания о ЛР таковы:

  • ЛР определяют качественные взаимодействия между дозой или концентрацией медсредства и его фармакологическим воздействием.
  • ЛР ответственны за селективность действия препарата. Размер молекулы и электрическая нагрузка молекулы лекарственного средства определяет, будет ли молекула лекарственного средства связываться с рецептором медпрепарата.
  • ЛР опосредуют действие фармакологических агонистов и антагонистов. Некоторые лекарства и природные лиганды, такие как нейротрансмиттеры, регулируют действие лекарственных рецепторов (действуют как агонисты). Другие лекарства действуют как антагонисты, то есть они связываются с рецептором, не генерирующим сигнал (как у агонистов). Другие антагонисты подавляют когда-то генерируемые сигналы от рецепторов (рестриктивная активность агонистов).
Читайте также:  Налёт на миндалинах -формы, причины, связанные симптомы

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики

Целевая концентрация препарата

Рациональный режим дозирования лекарств основан на предположении, что он имеет целевую концентрацию, которая дает желаемый терапевтический эффект. Целевая концентрация напрямую связана с другой концепцией, а именно с «терапевтической шириной» лекарственного средства, то есть с разницей в концентрациях между самой низкой эффективной и концентрацией, при которой проявляются токсические эффекты препарата. Начальная целевая концентрация начинается с самой низкой эффективной концентрации препарата. Целевая концентрация также зависит от терапевтической цели, которую врачи ставят перед собой. Так, например, для контроля мерцательной аритмии требуется более высокая концентрация дигоксина – около 2 нанограмм / мл, а для лечения сердечной недостаточности требуются концентрации около 1 нанограмма / мл.

Поддерживающая доза препарата

В большинстве случаев препарат вводится таким образом, чтобы поддерживать его постоянную концентрацию. При каждом приеме достаточное количество лекарственного средства назначается для ликвидации его полного выведения из организма. Важным фактором также является последующая очистка организма от него.

Начальная доза препарата

Когда время для достижения поддерживающей дозы препарата относительно велико, используется вводная (восполняющая) доза препарата, которая быстро увеличивает концентрацию препарата до нужного количества.

Фармакокинетическая всасываемость

Количество лекарства, которое попадает в кровоток перорально, зависит от степени его перорального / желудочно-кишечного всасывания. То же относится и к трансдермально вводимым лекарствам.

Фармакодинамическая изменчивость

Для каждого фармакологического ответа также существует максимальный эффект, который часто представляет собой определенное количество, которое не изменяется с увеличением дозы (что объясняется количеством ЛР, содержащихся в организме).

Восприимчивость

Чувствительность органа-мишени к концентрации препарата определяется концентрацией, необходимой для воспроизведения 50% максимального эффекта препарата. Пониженная чувствительность может быть вызвана ненормальными физиологическими причинами.

Период полураспада

На это влияет как тип препарата, так и возраст пациента. Например, период полувыведения диазепама из плазмы увеличивается с возрастом (с 36 лет).

Фармакология – это изучение лекарственных средств

Φαρμάκων (фармакон) — в древнем писании означало чародейство, в котором полагалось каяться наряду с убийством и блудом (источник). С тех пор прошло немало времени, и всякая магия практически перестала существовать, как только человечество смогло выяснить причины и механизмы ранее необъяснимых явлений. Постепенно чудо излечения от недугов перешло в обычное ремесло и появилось φάρμακον — лекарство, а вместе с этим и наука о нем — фармакология. Сейчас фармакология представляет из себя одну из самых динамично развивающихся областей медико-биологического знания. Это и неудивительно: большая часть фундаментальных исследований в конечном счете направлена на то, чтобы найти (или улучшить) лечение того или иного заболевания посредством фармакотерапии.

Так или иначе, фармакология пропитывает быт практически каждого человека: начиная от «биохакеров», фанатично поедающих метформин для продления жизни, и заканчивая недавним обнаружением экологически опасных концентраций антидепрессантов в океане.

А потому целью данного руководства является облегчить первое прохождение через фармакологию и помочь без отторжения имплантировать ее в систему ваших медицинских знаний. Здесь мы попытаемся показать, как можно оптимизировать процесс обучения и извлечь максимум пользы из курса фармакологии.

Часть 1. О фармакологии

1.1 Договоримся на берегу о терминах

Фармакология
Сейчас под термином «фармакология» скрываются 2 смысла. В широком смысле под фармакологией понимают науку о лекарствах в принципе — лекарствоведение. Лекарствоведение состоит из двух групп дисциплин:

  • собственно фармакологии — медико-биологической науки о влиянии лекарственных веществ на организм (в узком смысле, который и дальше будем использовать),
  • фармации — комплексе наук о технике изготовления и распространения лекарственных средств.

В медицинских вузах под тем, что в расписании лаконично именуется «Фармакология», подразумевается клиническая фармакология, то есть аспекты действия лекарственных средств в организме больного человека.

Лекарственное средство — вещество, применяемое в виде лекарственной формы (препарат) для профилактики, лечения и диагностики заболеваний. В этом тексте для упрощения мы будем использовать «лекарственное средство» и «препарат» как синонимы.

Мишень препарата — та молекула (иногда по контексту тип клеток, орган), с которой напрямую связано действие лекарственного средства. Чаще клеточный рецептор или фермент, реже — другие белки, нуклеиновые кислоты, мембраны и даже градиенты.

1.2. Уровень подготовки

Если упрощенно, то фармакология начинается ровно с того момента, как лекарственное средство попадает в организм (с терапевтической, диагностической или иной целью) и действует там на свою мишень. В этом контексте важны 2 момента: что из себя представляет соединение и как оно может изменить функции организма. Чисто теоретически, зная, с одной стороны — химические свойства соединения, и с другой — строение и биологические функции его мишени, можно предсказать всю фармакологию препарата. Однако будь это так просто, не потребовалось бы никаких исследований на животных и пациентах [подробнее про исследования тут]. Тем не менее, о многих вещах можно догадаться без всяких экспериментов. Дело в том, что нередко молекула препарата подбирается таким образом, чтобы подражать действию эндогенных веществ (нередко в роли таких веществ будут выступать медиаторы — ввиду большого биологического значения и специфичности рецепторов). Это не всегда говорит о родстве химической структуры, но дает наверняка знать о вызываемых лекарственным средством эффектах.

Как видно из рисунка 1, препараты одной фармакологической группы (и схожего действия) имеют очень похожую химическую структуру. Каждой структуре соответствует набор пространственных и электронных признаков, а совокупность таких признаков называется фармакофором. Так как мы говорим о лекарственном средстве, то эти признаки подбираются так, чтобы взаимодействовать с мишенью тем или иным образом.

Допустим, зная роль адреналиновых рецепторов в организме и свойства ксилометазолина (с какими подтипами адренорецепторов он сможет связаться и как изменит функции клеток), можно предсказать его эффекты, показания и противопоказания. В принципе, с изобретением новых препаратов дело так и обстоит: сперва пытаются найти мишень препарата (или подобрать лиганд для мишени) в организме, а потом проверяют теоретические догадки путем моделирования в доклинических испытаниях и на людях — в клинических исследованиях.

Таким образом, важнейшей опорой на курсе фармакологии в медицинском университете для вас будут ранее приобретенные знания о работе человеческого организма на молекулярном, клеточном и системном уровнях в норме и патологии — что по большей части соответствует изученному на физиологии, патофизиологии и биохимии.

Трудность может состоять в том, что на момент 3 курса у вас будет недостаточно знаний об этом, так что нужно быть готовым к тому, что эту информацию придется «добирать». Пугаться этого не стоит — часто основные этапы патогенеза заболевания, на которые действует препарат, в достаточной степени подробности описываются в учебниках фармакологии.

1.3. Окупится сполна.

Важно сразу понять, что расстаться с фармакологией уже не получится: в дальнейшем она будет встречаться практически на всех терапевтических и хирургических дисциплинах, ведь лекарственные препараты используются не только для лечения самых различных заболеваний, но и для их профилактики и диагностики. В хирургии, кроме инструментов, широко используются лекарственные препараты — как для непосредственного проведения операции (анестетики, наркозные средства, миорелаксанты), так и в ходе послеоперационного наблюдения (анальгетики, противомикробные средства). Существуют даже чисто диагностические цели, например, применение атропина в офтальмологии, радиофармпрепаратов в целях лучевой диагностики и контрастных веществ для проведения МРТ и рентгена (такие вещества, накапливаясь в определенных структурах организма, позволяют досконально их визуализировать).

А потому при изучении фармакологии лучше сразу представлять ситуации, когда вам пригодится то или иное знание, в каких ситуациях понадобится делать выбор с учетом изученного. Старайтесь новое знание цеплять за старое или за гипотетическую, но яркую ситуацию. Так фармакология прочнее заякорится в системе ваших знаний.

Часть 2. Состав фармакологии

Процесс изучения фармакологии представлен в виде двух ее ипостасей: теории и рецептуры. Это же будет определять формат занятий.

2.1. Как построена теория

Стоит отметить, что в российских учебниках и медицинских университетах при составлении курса фармакологии принято опираться (но не следовать строго) на классификацию лекарственных средств по Машковскому.


Таблица 1.
Классификация лекарственных средств по Машковскому (подробнее в соответствующем учебнике).

Разделение фармакологии на конкретные темы и их последовательность немного варьирует и зависит от вуза и специальности. Обычно программу фармакологии делят на 2 части: общую фармакологию (общая рецептура, фармакокинетика, фармакодинамика) и частную фармакологию (частная рецептура и знания о действии конкретных групп лекарственных средств).


Общая фармакология

Изучение раздела общей фармакологии будет определять вашу способность понимать характеристики препаратов, так как в дальнейшем у каждого препарата будут свои фармакокинетические и фармакодинамические особенности. Обычно раздел общей фармакологии изобилует примерами пока что малознакомых вам групп препаратов. Но чаще всего это очень наглядные примеры, которые стоят того, чтобы запомнить их сразу.

Фармакокинетика
Этот раздел включает все приключения лекарственного препарата, происходящие во время его пути к мишени, а также способы, которыми организм избавляется от препарата — элиминацию.

Важнейшей частью фармакокинетики являются фармакокинетические параметры. Понимая, что значат фармакокинетические параметры вещества, можно, например, точнее рассчитать дозу и регулярность приема препарата, необходимую пациенту, подобрать оптимальный путь введения и оценить совместимость с другими препаратами.

При изучении фармакокинетики обязательно нужно обратить внимание на пути введения лекарственных веществ, их преимущества и недостатки. Полезно будет составить сравнительную характеристику путей введения и держать ее в голове, это значительно облегчит дальнейшее изучение.

Чтобы чувствовать себя крутым и предсказывать поведение лекарства в организме (посадит оно печень или почки?) — освежите знания по химии в рамках понятия гидрофильности/гидрофобности, полярности/липофильности. Не брезгуйте анализом путей метаболизма — зачем глюкуронирование, зачем гидроксилирование и биотрансформации (некоторые препараты являются пролекарством, а не лекарством — и не зря).

Фармакодинамика
Этот раздел описывает общие принципы действия лекарственных веществ и варианты развития фармакологических эффектов, иными словами, типичные изменения функций клеток или органов, которые могут вызывать лекарственные вещества. Также разбираются универсальные понятия, с помощью которых будет, например, ясно, почему одни препараты эффективней и безопасней других (например, понятие широты терапевтического действия, материальной кумуляции, почему нельзя отменять препараты сразу и т. д.).


Частная фармакология

Основной массив знаний. Представляет из себя несколько теоретических блоков, внутри которых препараты объединены действием на систему органов («Препараты, влияющие на периферическую нервную систему») или общим характером действия («химиотерапевтические средства»). Порядок тем составлен с простой целью: чтобы то, что изучалось в начале года, создавало опору для последующих тем.

Читайте также:  Нарушение координации движения — формы, причины, последствия

Именно с началом частной фармакологии появляется множество сложных названий. Здесь же в основном пригодятся знания по физиологии конкретных органов и систем. Например, перед курсом химиотерапевтических препаратов было б неплохо освежить в голове классификацию патогенных микроорганизмов и паразитических гельминтов.

Все множество названий укладывается в голове при помощи классификаций. Классификации, в свою очередь, основаны на эффектах препаратов, реже на их поколениях, химической структуре и применении при определенных заболеваниях.

У лекарственных средств есть много имен. Одно истинное — МНН (международное непатентованное название) и много торговых (коммерческих) названий. В первую очередь надо знать МНН. Кроме того, в МНН (например, в окончаниях названий) часто находит отражение химическая структура, что может упростить запоминание.

Под «торговым названием» подразумевается конкретное название препарата, данное ему фирмой-производителем. Его оппонент и одновременно союзник — МНН, — является нетривиальным обозначением молекулы действующего вещества. Подкрепим примером: все знают препарат Но-Шпа — так его назвала фирма-производитель. Само же действующее вещество зовется «дротаверин» — это название не патентуется и является непосредственно МНН. Когда некое предприятие регистрирует новую лекарственную молекулу, оно по праву первенства патентует и торговое название. Когда срок действия патента истекает, кто угодно может производить лекарства с этим же действующим веществом, придумывая свое название (дротаверин продается также под названиями Спазмонет, Спазмол, Спазоверин…), либо не очень заморачиваясь, оставить его МНН с прибавкой названия фармкомпании (Дротаверин-Тева, Дротаверин-Эллара…), или вовсе оставить название неизменным. Меняться будут лишь упаковки, лекарственные формы, ну и технологии производства, которыми располагает каждая из компаний. Такие вот «реплики» оригинальных препаратов называются «дженерики» (или «генерики» — кто как говорит). Они почти всегда стоят дешевле, но их эффективность предугадать сложно, она зависит от производственных технологий отдельно взятой компании. Кроме того, по российским требованиям и требованиям FDA биоэквивалентность дженериков и оригинала может различаться, поскольку допускается отклонение по фармакокинетическим параметрам до 20 % в большую или меньшую стороны.

Поколения (генерации) препаратов
Принципиально ничего нового, все также, как с поколениями смартфонов и процессоров — каждое новое поколение чем-то лучше предыдущих. Никто не будет вкладывать деньги в изучение и внедрение препарата, по ключевым параметрам хуже имеющихся аналогов. Обычно (но не всегда) речь идет о степени избирательности действия: каждое новое поколение действует более точно и более сильно.

Внутри группы (поколения) лекарственные средства обычно различаются по фармакокинетике, силе, продолжительности действия, могут обладать дополнительными эффектами. А так как одну группу препаратов чаще всего связывает общий механизм действия и схожие эффекты, то в первую очередь вы будете изучать группы препаратов, а уже во вторую — особенности отдельных соединений внутри каждой группы. Однако именно эти особенности будут важны в практике при выборе конкретного препарата.

2.2. Как работать с теорией

Приоритеты
Вы выполните основную работу, если будете знать биологическую роль мишени препаратов, классификацию и отличия групп лекарственных средств. Универсальным критерием для отбора того, что стоит запоминать в первую очередь, будет клиническая значимость эффекта, свойства, значения параметра.

Цифры
Конкретные значения периодов полуэлиминации, процента связывания с белками, клиренса, длительности действия часто не будут нести для вас большого значения. Вместо запоминания конкретных цифр часто можно разделять препараты на «подгруппы» в зависимости от величины параметра: длительный/короткий период полуэлиминации, активно/слабо связывается с белками плазмы, преимущественно печеночный/почечный клиренс и все в этом духе.

При этом очень желательно знать численный критерий отнесения препарата в ту или иную «подгруппу». Например, «активно/слабо связывается с белками» — это не > или или «1 группа препаратов и множество функций мишени» :
галоперидол блокирует дофаминовые рецепторы второго типа, а с учетом их роли в ЦНС это будет иметь следующее значение:
• для лимбической системы это означает снижение патологической активности и антипсихотическое действие,
• в экстрапирамидной системе — снижение дофаминергической передачи с проявлением синдрома паркинсонизма,
• в рвотном центре — угнетение его деятельности,
• для гипоталамуса — прекращение тормозного влияния на выработку пролактина.

Фармакология – наука о действии и применении лекарственных средств

Фармакология (фармакон – лекарство, логос – учение) – наука о действии и применении лекарственных средств. В задачу фармакологии входит изыскание средств, изучение взаимодействия лекарственных, веществ в организме в норме и при патологии и разработка показаний для их лечебного и профилактического применения. Фармакология состоит из трех разделов:

  1. общей рецептуры,
  2. общей и
  3. частной фармакологии.

Общая рецептура рассматривает основные правила выписывания рецептов, лекарственные формы и способы их приготовления. Общая фармакология изучает закономерности взаимодействия лекарственных веществ и организма. Частная фармакология рассматривает реакции организма на воздействие лекарственных средств и их применение с лечебной и профилактической целями.
Для лечения и предупреждения заболеваний используют различные факторы химического, биологического, физического, а в медицине и психического порядка. Все то, что способно предупредить и устранить (уменьшить болевые ощущения или нарушения в организме) болезнь, называют лечебными средствами, а применяемые для целей терапии и профилактики химические вещества называют лекарственными средствами (лекарствами). Синтетические лекарственные средства, которые получены в результате сложной обработки, очистки и которым присвоено определенное название, именуются лекарственными препаратами.

Основные источники получения лекарственных средств:

1) минеральные вещества. В настоящее время многие минеральные вещества (железо, йод, медь, марганец, цинк, кобальт и др.) используются в качестве лекарственных препаратов в чистом виде или чаще в форме окисных соединений и солей;

2) синтетические соединения, получаемые из нефти, газа и других веществ. Синтетическим путем получают большинство химических лекарственных препаратов, в том числе витамины, гормоны, ферменты, антибиотики, сульфаниламиды, антимикробные средства и многие др.;

3) вещества животного происхождения. С давних времен для лечения многих заболеваний использовали различные органы животных. Экстракты органов, лизаты, гормоны, ферменты, тканевые препараты редко, но также используют в лечебной практике;

4) растительные лекарственные средства. В настоящее время их широко используют для получения лекарств, применяемых в медицине и ветеринарии.

Из лекарственных растений и их частей готовят отвары, настои, сборы, настойки, а также получают и применяют действующие вещества в чистом виде. В чистом виде получают:

а) алкалоиды – азотсодержащие вещества, образуемые в растениях (атропин, стрихнин, кофеин, ареколин и др.);

б) гликозиды – эфироподобные соединения сахара с органическими соединениями растительного происхождения. Наибольшее лечебное значение имеют сердечные гликозиды;

в) дубильные вещества – безазотистые вещества, обладающие вяжущим действием;

г) эфирные масла – летучие вещества растительного происхождения. Это терпены, камфора и др.;

д) смолы, жирные масла, антибиотики и другие средства, используемые в лечебной практике.

Сырьевые запасы Советского Союза вполне удовлетворяют спрос и потребности нашей промышленности в получении разнообразных лекарственных средств. Задача состоит в том, чтобы изучать эти запасы и получать новые, более эффективные и менее токсичные лекарственные препараты.

Фармакология – сложная научная дисциплина.

Главными составными частями ее являются:

фармакодинамика – рассматривает сущность действия вещества на организм, как и почему вещества вызывают физиологические, биохимические и химические изменения в организме; фармакотерапия – изучает применение лекарственных средств для лечения и профилактики заболеваний;

рецептура – наука о выписывании рецептов и отпуске лекарственных средств; технология лекарственных форм – знакомит учащихся с приготовлением лекарственных форм, наиболее удобных для применения.

Фармакология всегда содержит элементы токсикологии (токсикон – яд, логос – учение). Токсикология – наука о ядах, их свойствах, действии, применении и лечении отравлений; в настоящее время выделена в самостоятельную дисциплину (курс). В фармакологии вопросы токсикологии будут рассматриваться с точки зрения возможного отравления лекарственными веществами и лечения при этом.

С учетом степени ядовитости все лекарственные вещества делятся на ядовитые (Venena, список А), сильнодействующие (Heroica, список Б) и все другие средства, в том числе индифферентные средства. Основные правила хранения препаратов группы А изложены в общей рецептуре. К списку А отнесены ядовитые лекарственные средства, хранить и применять которые следует с особой осторожностью. В список Б включены сильнодействующие препараты, назначение которых производится с предосторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении без ветеринарного контроля.

Велика роль фармакологии в лечении и предупреждении заболеваний. В процессе изучения фармакологии мы постоянно сталкиваемся и исходим из многих теоретических дисциплин (биохимии, химии, ботаники, физиологии, патофизиологии), знания по которым учащиеся получают на первых курсах обучения. Эти дисциплины помогают всесторонне познать лекарственные средства. Фармакология непосредственно связана с клиническими дисциплинами, так как она изучает лекарства, применяемые для лечения и профилактики внутренних незаразных, инфекционных, паразитарных, акушерских, хирургических болезней. Фармакология занимает промежуточное положение между теоретическими и клиническими дисциплинами, через нее идет как бы обмен, передача теоретических знаний в область практики – терапии (лечения).

С учетом действия веществ и патологического процесса (болезни) ветеринарный работник подбирает для лечения наиболее эффективные средства, тем уменьшает (или прекращает) смертность животных и повышает их продуктивность. При помощи лекарственных средств мы стараемся нормализовать организм, привести к слаженности процессы возбуждения и торможения, повысить жизненные функции организма и его сопротивляемость к внешним раздражителям – в этом большое общебиологическое значение фармакологии.

На крупных животноводческих комплексах большое значение придается системе мероприятий, предупреждающих возникновение и распространение болезней. В системе профилактических мер существенная роль принадлежит фармакологии, так как изыскание и своевременное применение дезинфицирующих, инсектицидных, противопаразитарных и дератизационных средств помогут быстрее ликвидировать очаг болезни.

Все разделы и главы учебника по фармакологии с рецептурой содержат тот максимум информации по фармакологии, который необходимо знать практическому ветеринарному специалисту средней квалификации. Эти знания необходимы для того, чтобы правильно и успешно проводить лечебно-профилактические мероприятия при разных болезнях животных и чтобы быстро решить задачу создания изобилия продуктов питания и сырья для легкой промышленности.

Для лучшего запоминания большого числа лекарственных средств препараты сгруппированы в главы, а в пределах последних – в группы с учетом их наиболее главного действия, применения и влияния на функциональные системы организма. Так как в каждую группу входит большое количество лекарственных веществ, изучение фактического материала по частной фармакологии целесообразно проводить по следующей схеме:

1) общая характеристика. Понятие о группе, классификация средств, наиболее главное действие и применение веществ. Возможные нежелательные явления и меры первой помощи при этом;
2) фармакология веществ группы. Название вещества русское и латинское, свойства, действие и особенности действия, фармакодинамика вещества;
3) показания и противопоказания к применению средств. Более рациональные пути введения, дозы и формы применения лекарственных веществ.

Прочное изучение фармакологии возможно при условии обязательного использования разных форм и методов освоения предмета:

  • теоретического обучения;
  • лабораторно-практических занятий, закрепляющих теоретическое познание; систематической самостоятельной работы над учебником и учебным пособием;
  • учебной и производственной практики в хозяйствах.

Добавить комментарий